例1患者，男性，67歲"2型糖尿病"病史15年，為控制血糖至理想水平．於2012年5月28日起加用利拉魯肽皮下注射．第1週0．6mg qd，第2週起1．2mgqd應用3個月後，患者頭頂部出現脫髮，後向四周擴散，逐漸加重，梳頭、洗頭時脫髮更明顯。出現脫髮時無任何新出現的不適症狀，頭皮無紅、腫、熱、痛、瘙癢，無油脂分泌增多、頭屑增多，頭髮顏色、彈性未見改變，身體餘部位未見明顯皮膚改變或體毛脫落患者在使用利拉魯肽期間未染髮、燙髮，未換用洗髮水，生活習慣及精神壓力等無明顯改變。
其餘藥物未改變患者於11月中旬自行停用利拉魯肽，停藥半月後脫髮症狀開始緩解，頭髮逐漸白行長出。 2013年1月於本科體格檢查顯示：頭皮表面光滑．其上可見少量頭屑覆蓋，無炎症，無萎縮、腫脹，頭頂處頭髮稀疏(圖1)，頭髮光澤、彈性正常生化指標及各種微量元素測定未見明顯異常既往有"胃潰瘍、慢性淺表性胃炎"病史20餘年，有服用阿法骨化醇過敏史，家族中無脫髮相關疾病史。
例2患者．男性，23歲。 2012年7月初診為"糖尿病"，接受強化降糖治療後於8月16日起加用利拉魯肽注射液，第1週0．6 mg qd，第2週起1．2 mg qd，聯合應用地特胰島素、那格列奈(唐力)、吡格列酮(艾可拓)治療，後因血糖控制良好，先後停用地特胰島素及口服降糖藥，僅予利托魯肽每日皮下注射。
應用利拉魯肽2個月後，患者出現脫髮增多，脫髮呈均勻散在分佈，梳頭、洗頭時更明顯：出現脫髮時僅伴全身輕度乏力，頭屑稍增多，頭皮無紅、腫、熱、痛、瘙癢，無油脂分泌增多，頭髮顏色、彈性未見改變，身體餘部位未見明顯皮膚改變或體毛脫落。
患者使用利拉魯肽期間未染髮、燙髮，未換用洗髮水，生活習慣及精神壓力等無明顯改變，未使用其他藥物。患者於10月31日自行停用利拉魯肽，停藥半月後脫髮症狀開始緩解，至12月份頭髮恢復至用藥前狀態。
12月中旬再次使用利拉魯肽，至今未出現脫髮2012年8月於本院查糖尿病抗體三項顯示胰島細胞抗體(ICA)陽性，胰島素自身抗體(IAA)陰性，谷氨酸脫羧酶抗體( GAD)0．28 U／ml(參考值0．00～0．90 IU／ml)。既往有"濕疹"病史4年(每年夏季均患"急性濕疹"，服用抗過敏類藥物後緩解) 無其他藥物食物過敏史及脫髮相關家族史。
討論
利托魯肽是一種胰升糖素樣肽1(GLP-1)類似物，2010年獲美國食品和藥品管理局(FDA)批准上市，2011年10月9日在中國上市，利拉魯肽能以葡萄糖濃度依賴的模式刺激胰島素分泌、降低過高的胰升糖素，同時還能輕度延長胃排空時間，從而改善2型糖尿病患者的血糖控制；另外，還能通過減輕飢餓感和能量攝入以降低體重和體脂量利拉魯肽經皮下注射後8～12 h血漿濃度達高峰，可與血漿蛋白廣泛結合，結合率>98％。
利拉魯肽以一種與大分子蛋白類似的方式進行代謝，尚無特定器官為主要的清除途徑，其相關代謝產物經尿液或糞便排泄。已知不良反應主要有噁心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、消化不良、頭痛、上呼吸道感染、低血糖、胰腺炎、甲狀腺不良事件等。皮膚及組織反應為少見的不良反應：在LEAD-6試驗中，皮膚及皮下組織不良事件發生率為3％～4％；在LEAD-3試驗則為9％～10％。但尚未見使用利拉魯肽導致脫髮的病例。
正常脫落的頭髮都是處於退行期及休止期的毛髮．由於進入退行期與新進入生長期的毛髮不斷處於動態平衡．故能維持正常數量的頭髮。一旦這種平衡被破壞，會造成頭髮異常或過度脫落。以上2例患者使用常規劑量利拉魯肽2～3個月後，出現脫髮症狀，脫髮前及期間未服用過其他藥物或其他藥物未改變，也無其他引起脫髮的誘因，且遺傳易感性不顯著，而停用利拉魯肽後脫髮症狀緩解、消失，故可認為引起該2例脫髮的原因與利拉魯肽有關。
已知某些降糖藥物可造成毛髮脫落，如格列美脲、瑞格列奈、消渴丸等，但利拉魯肽引起脫髮的機制尚不明確。通過結合其他藥物引起脫髮的機制及利拉魯肽的作用特點分析可能有以下幾種原因：
(1)國外曾報導1例利拉魯肽罕見不良反應病例報告，為水皰膿皰型皮膚病。該報導作者分析，患者的皮膚組織症狀可能由免疫反應引起，但不能確定是否與利拉魯肽抗體或利拉魯肽注射液中的賦形劑相關；查閱利拉魯肽注射液說明書提示平均有8．6％的患者會產生抗利拉魯肽抗體；另外，例1患者曾對阿司匹林過敏，例2患者有"濕疹"病史，說明2人均有過敏體質可能。故推測此2例患者的脫髮可能與免疫反應有關。
(2)利拉魯肽可抑制食慾、減緩胃排空，例1患者同時又有慢性胃腸炎病史，兩者可能影響了營養的攝入和吸收，導致其營養性脫髮。 (3)LEAD-3及LEAD-6試驗報告有受試者出現血管及神經系統不良事件．故推斷利拉魯肽是否通過影響血管神經系統從而間接引起脫髮。
(4)根據一些化療藥物導致病理性脫髮的機制，推測利拉魯肽可能對毛母細胞有損傷，抑制毛母細胞的正常分裂，使毛囊處於休止狀態而導致脫髮。利拉魯肽引起的脫髮尚無特殊治療，主要是及時停藥，這種脫髮一般是可逆的；而同樣以腸促胰素為基礎的二肽基肽酶(DPP)-IV抑製劑是通過增加內源性腸促胰素水平而發揮降糖作用，應用方便，價格便宜，胃腸道不良反應較前者少、輕，且尚未見其引起脫髮的報導。
故對於應用利拉魯肽引起脫髮的糖尿病患者，DPP-IV抑製劑不失為一種良好的替代方法。利拉魯肽上市時間較短，其長期有效性及安全性尚未得到足夠的臨床研究證實，對此不良反應應予以重視。
